2023-06-22
6月21日在奧地利維也納召開的2023歐洲肝病學(xué)會年會（EASL 2023）上，蘇州瑞博生物技術(shù)股份有限公司（簡稱“瑞博生物”）公布了治療NASH的小核酸藥物R0737072臨床前研究結(jié)果（摘要編號：1535）。
NASH發(fā)病率在快速增長，與晚期肝病如肝硬化、肝衰竭和肝癌等疾病發(fā)生密切相關(guān)。HSD17B13是基于人類遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)的與肝臟脂肪化和纖維化發(fā)生相關(guān)的重要靶點，但是該靶點導(dǎo)致NASH的發(fā)病機(jī)制并不完全清晰，在既往研究中也未見有力的非臨床研究證據(jù)報導(dǎo)。R0737072靶向肝臟HSD17B13，是瑞博生物自主開發(fā)的用于治療NASH的一款 GalNAc-siRNA藥物。R0737072通過RNA干擾（RNAi）機(jī)制對肝臟HSD17B13的表達(dá)進(jìn)行持續(xù)抑制，達(dá)到改善NASH患者肝臟病變以及保護(hù)肝臟的作用。
本次歐肝會上公布的臨床前研究結(jié)果顯示R0737072能強(qiáng)效、長效抑制NASH小鼠肝臟中HSD17B13的mRNA表達(dá)，單次給藥最大抑制率達(dá)到98.53%，在給藥后第43天仍然保持74.20%抑制。組織學(xué)研究觀察到小鼠肝臟的纖維化和脂肪化顯著減輕，肝臟纖維化IPP評分顯著降低。
該研究首次于自主開發(fā)的動物模型中觀察到HSD17B13表達(dá)水平升高，通過RNAi機(jī)制顯著降低HSD17B13的表達(dá)，觀察到實質(zhì)性的抗脂肪變性和抗纖維化作用，這為潛在臨床應(yīng)用提供了詳實的非臨床概念驗證支持。
R0737072將于近期啟動IND-enabling研究，以期盡早進(jìn)入臨床研究，為NASH患者帶來新的治療希望。
瑞博生物目前有四款基于RIBO-GalSTARTM技術(shù)平臺的GalNAc-siRNA藥物處于臨床試驗階段。
